La protéine prM contient des motifs de liaison au cholestérol nécessaires à l'entrée et à l'assemblage du virus Zika

Zika virus prM protein contains cholesterol binding motifs required for virus entry and assembly

Pour réussir l'infection des cellules hôtes et la production de virions, le virus Zika (ZIKV) comme les autres virus enveloppés dépendent largement des lipides cellulaires. Cependant, la manière dont les interactions entre les protéines et les lipides du virus contribuent au cycle de vie viral demeurent peu documentées. Ici, ce travail collaboratif entre le laboratoire du Prof. Ralf Bartenschlager à l’Université d’Heidelberg (Allemagne) et l’équipe iWays de l’IVPC a impliqué l’utilisation de méthodes de génétique inverse, d’essais de marquage par photo-affinité et de simulations atomistiques de dynamique moléculaire en combinaison avec des analyses chimio-protéomiques et bioinformatiques. Ces approches ont permis d’identifier deux motifs fonctionnels de liaison du cholestérol dans le domaine transmembranaire de la protéine virale pre-M. La perte d'association entre pre-M et le cholestérol impacte à la fois l'entrée du ZIKV et son assemblage. Nous proposons un modèle dans lequel la protéine M du ZIKV, qui réside dans la membrane, facilite l'échange de lipides-cholestérol pendant l'entrée du virus dans les endosomes et, avec le cholestérol, crée une plateforme favorisant l'assemblage des virions. En résumé, nous identifions un rôle bifonctionnel de prM dans le cycle de vie du ZIKV en médiant l'entrée virale et l'assemblage du virus d'une manière dépendante du cholestérol.

Retrouvez les résultats publiés dans la revue Nature Communications (novembre 2023)