Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3 ligase to promote viral replication

Les virus utilisent différentes stratégies afin de dégrader des protéines de la cellule hôte et ainsi favoriser leur réplication et dissémination. Ici, l’équipe iWays a contribué au travers une collaboration avec le laboratoire du Prof. Ke Peng (Institut de Virologie de Wuhan, Chine) à révéler que la protéine non structurale NSs du virus de la fièvre de la vallée du Rift (VFVR) forme une machinerie de dégradation filamenteuse et programmable pour induire une dégradation organisée des protéines cellulaires afin de promouvoir l'infection virale. Entre autres, une analyse par cryo-microscopie électronique a permis de déterminer la structure de filaments de NSs reconstitués in vitro à une haute résolution (2,9 Å) et d’identifier des résidus aminés importants pour la fibrillation de NSs. Cette étude montre que NSs s'associent au facteur cellulaire FBXO3 pour former une E3 ligase filamenteuse qui ubiquitine le complexe TFIIH par le biais de l'interaction NSs-P62 afin d’induire sa dégradation. Cette dégradation entraine une forte inhibition de l'immunité antivirale, contribuant à la pathogenèse induite par le VFVR. Retrouvez les résultats publiés dans Cell (octobre 2024)